随着新冠病原在世界范围内的盛行，性状型株新发展。世界卫生组织曾于将4种性状型株定义为“已对的性状型株（Variant of Concern， VOC）”：B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）、P.1（Gamma）、以及B.1.617.2（Delta）。这些性状型株的传播给全球的抗疫岗位产生极大挑战，筛选针对这些新型性状病原的低活性当中和抗原也迫在眉睫。
据悉，南京大学生物医学法学院、南京未来性状诊断低精尖革新当教育中心（ICG）、北大清华建立联系当教育中心（CLS）肖俊宇和谢晓亮课题一组作，在 Cell Research 上发表了题为：Structures of SARS-CoV-2 B.1.351 neutralizing antibodies provide insights into cocktail design against concerning variants 的研究成果期刊。
在前期研究成果当中，谢晓亮团队通过比对新冠长期康复者以及疫苗接种者对B.1.351性状型株的免疫细胞需要的话情况下，推断出了一组可以合理当中和 B.1.351 性状型株的单克隆抗原（Cao et al.， Cell Research 31：732-741， 2021）。
本岗位有利于比对了这些当中和抗原的分子可机制和配对情况下。首先，通过假病原当中和试验，推断出BD-812和BD-836两株抗原有着非常低的活性，对于B.1.351假病原的当中和之外相对于之下pM水平。低分辨单颗粒冷冻电镜面研究成果暗示，BD-812和BD-836分别相结合在B.1.351性状型株刺突细胞细胞因子相结合结构设计域（RBD）的左右两后背，有着仅仅互不干扰的相结合表位，且都能直接促使RBD与ACE2细胞因子的相结合。尤其重要的是，BD-812和BD-836与RBD的相结合之外不受Delta性状型株当中L452R和T478K三处性状型启动子的直接影响，假病原试验也暗示它们之外可合理的对Delta性状型株透过当中和。
该岗位还比对了其他抗原特异性B.1.351刺突细胞的机制。BD-821和BD-771一组与上述BD-812/ BD-836的相结合模式非常类似，也之外对Delta性状型株有着合理的当中和活性；但与BD-812相对于，BD-821在RBD上覆盖的界面较少，解释了其相对于BD-821较弱的当中和活性。BD-813相结合在RBD的背部，能直接阻碍与ACE2的相结合，也持续保持了对Delta性状型株的活性。BD-744、BD-667和BD-804则相结合在RBD的“怀中（chest）”上，与ACE2的相结合表位无法重叠，但这些抗原的表位都牵涉到Leu452启动子，Delta性状型株对它们产生了严重的逃逸。显然，Delta性状型株当中再次出现的L452R性状型将会使很多特异性这一地带的当中和抗原失效。
特异性新冠病原B.1.351性状型体当中和抗原的分子可机制
总之，该研究成果系统比对了一系列特异性B.1.351刺突细胞的全人源化当中和抗原，并依据结构设计信息比对了其一组策略和对于Delta性状型株的需要的话情况下。特别在此之前，来自长期康复者的BD-812/BD-836抗原一组乏善可陈非常出彩，对Alpha、Beta、Kappa、Delta等性状型株之外展示pM级别的活性，有望成为针对新冠病原性状型株的候选药物分子可。
肖俊宇副名誉教授、谢晓亮名誉教授和南京大学生物医学21世纪革新当教育中心（BIOPIC）曹濂哈佛大学为本期刊的主导通讯系统作者。南京大学生物医学法学院杜硕、刘谱双色、张志莹为该期刊的主导第一作者。当中国食品药品实务研究成果院王佑春、蔡维金团队为假病原当中和试验透过了积极赞成。该研究成果得到细胞质与木本植物性状研究成果国家近期试验室、国家近期研发计划、国家自然科学基金委派、南京大学生物医学法学院连云港市金融业革新基金的赞成。
原始出处：
Du， S.， Liu， P.， Zhang， Z. et al. Structures of SARS-CoV-2 B.1.351 neutralizing antibodies provide insights into cocktail design against concerning variants. Cell Res (2021). https：//doi.org/10.1038/s41422-021-00555-0.
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