Blood：UAE抑制剂有望克服原发性骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-01-03 00:50:35 来源:

中所心点：在化学疗法模型中所，用TAK-243抑制作用脯氨酸诱导肽可诱发核糖体应激反应以及亚基质亚基质分裂。摘要：三种赖氨酸体抑制作用剂已通过监管批准用于治疗多种多发性化学疗法，但乙型肝炎是一个不大的难题；因此，科学研究部门猜测阻断脯氨酸-赖氨酸体路径通道的洛河，有否可克服乙型肝炎。E1脯氨酸化酪氨酸肽（UAE）引起了Junling Zhuang等人的肯定，其针对UAE的专一性抑制作用剂TAK-243的和可靠性开展科学研究。结果发现TAK-243可有效抑制作用化学疗法亚基质另有的生长、诱发亚基质亚基质分裂、酪氨酸亚基质分裂赖氨酸，进而减小脯氨酸亚基偶联；也的同位素。同时，多种短寿亚基（都有p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，核糖体应激反应通道的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化应激被酪氨酸。虽然抑制作用UAE可酪氨酸野生型亚基质的TP53路径，但在野生型亚基质和敲除P53的同遗传亚基质另有中所，抑制作用UAE表现出相似的活性。显而易见，TAK-243克服了亚基质另有模型对现代药品和新型药物（都有烷替佐米和菲利非佐米）的乙型肝炎，对起源于继发/难治性化学疗法病患者的更早亚基质表现出抗活性。此外，TAK-243与多种抗化学疗法药品具有抗拒的协同作用，都有阿霉素、N-谷氨酸氮芥和帕比司他。最后，科学研究部门还得出结论TAK-243对多种与核糖体应激相关的细胞培养化学疗法模型皆具有抗活性。总而言之，本科学研究说明了抑制作用UAE有望踏入治疗继发/难治性多发性化学疗法的新策略。更早出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文另有雷纳药理学（MedSci）原创编译，转载需授权！