根据现今的 WHO 分类，COPD 特别性脾动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 四组（脾病/窒息导致的 PH）中会。尽管 PH 与 COPD 病变的急性再加几率增加和生存期减少有关，但已为无有效的药理学选择。 COPD-PH 得病必要中会关的的一些必要是内皮紊乱、窒息、脾部剪和毛细脾部床被盗。此外，炎症细胞会的应答有可能有助于 COPD 的 PH 发展，因为水肿表征 (TNF)-α、C 反应抗原 (CRP)和白细胞会介素 (IL)-6 等几种细胞会表征的全身水平增加与 COPD 病变的 PH 特别，脾部周围炎症细胞会的数量与脾脾部改变特别。这些推断出更令人感兴趣，因为炎症在脾脾部解构中会的突出作用从未在其他表达方式的 PH 中会赢取采纳，尽管之前从未表明 COPD-PH 中会发生的脾部基因四组介导与其他多种类型大不相同这种脾脾部病症。此外，在在推断出作用于型磷酸化合酶 (iNOS) 是煤烟作用于的 PH 和脾气肿得病必要中会的关键参与者。在渗入于煤烟的大鼠中会，iNOS 减缓可预防和逆转实质摧残、PH 和脾脾部解构。此外，我们证明了自体新创细胞会中会的 iNOS 表述正在飞轮脾脾部改变，而不是脾气肿的发展。然而，已为不明了哪种自体新创细胞会多种类型飞轮该现实生活以及各自的必要是什么。我们在这里假设，导致煤烟作用于 PH 的病理路径是由自体细胞会中会 iNOS 表述增高触发的，肝细胞会起着不可忽视，并且全人类有可能会发生与大鼠类似的现实生活。 iNOS 是磷酸化合酶的作用于型、钙非特异性和高通量亚型，磷酸化合酶是一种从 L-过氧化物和分子氧产生磷酸化的酶。这种酶在免疫系统中会有着突出的作用，它超越了其抗菌和抗生素活性，关的对表述细胞会的表型以及相邻免疫细胞会的功能和四组成的影响。
在这项研究中会，确认飞轮煤烟作用于 PH 的 iNOS 表述细胞会多种类型并破译所关的的效细胞会分裂都能。
为了克服这个原因，该研究使用了 1) 慢性煤烟渗入中会的自体细胞会特异性 iNOS 敲除大鼠，2)肝细胞会和脾动脉平滑肌细胞会 (PASMC) 的上海交通大学以破译潜在的路径通路。自体细胞会特异性 iNOS 敲除可防止大鼠煤烟作用于的 PH，但很难防止脾气肿。此外，自体细胞会中会的 iNOS 有缺陷有所改善了 CD206（M2 极化的标志物）在间质肝细胞会上表述的增加。重要的是，通过观察到的对脾肝细胞会的影响与窒息无关，因为这些大鼠会出现窒息作用于的 PH。在与 M2 极化肝细胞会的上海交通大学物中会，煤烟作用于的 PASMC 细胞会分裂可以通过吞噬细胞会中会的 iNOS 有缺陷以及 PASMC 中会的 ERK 减缓来消除。至关重要的是，CD206 HIV和 iNOS HIV肝细胞会释放出在 COPD 病变脾部解构脾部周围，如免疫四组织化学下图。 研究结果表明，自体细胞会中会的 iNOS 有缺陷赋予煤烟渗入大鼠和为 M2 由此可知肝细胞会和 PASMC 在潜在脾脾部解构中会依赖 iNOS 的通讯提供证据。
文章说是：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
相关新闻
相关问答
