Cell rep：华农韩文元团队鉴定新型CRISPR信号分子降解蛋白酶

CRISPR-Cas该系统是噬菌体生物用来牵制外来遗传元件并吞的获得性抗病毒该系统。其里面，III型式 CRISPR-cas该系统具多种抗病毒活性，其现象蛋白必需：(1) 切割crRNA匹配的索科利夫卡RNA；(2) 在转化索科利夫卡RNA时，切割转录泡周围的ssDNA；(3) 在转化索科利夫卡RNA时，多肽第二信使——环寡聚腺苷酸（cOA）；cOA必需转化下游现象物Csm6/Csx1，并触发后者高效切割非特异性ssRNA 。

此时不仅并吞蛋白质元件的转录本就会受到代谢，宿主转录本也就会被切割，从而导致细胞核才会。III型式该系统所触发的核糖方式中活性需要受到严格的遏制，否则就会导致非预估的细胞核毒性甚至细胞核死亡。

2018年，英国White课题组推测一种含有CARF结构域、被专指环方式中的蛋白质必需以不依赖性氯离子的方式切割cOA，并也许加入催化反应III型式该系统的抗病毒活性。

然而，环方式中的活性难以代谢高分子量的cOA，而III型式该系统的现象蛋白恰恰具高效的cOA多肽灵活性。这矛盾之东南侧暗指实际上确实因素加入III型式该系统抗病毒活性的催化反应。

2020年9月15日，华里面农业大学日本语元课题组在 Cell Reports 杂志公开发表了一本书：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的论文。

该分析推测了代谢cOA的新型式方式中。该酶也许加入催化反应III型式该系统的抗病毒活性，不必要持续的抗病毒作出反应对细胞核引发负面影响。

本文原作者首先从挪威裂解叶菌的细胞核提取物里面解剖出了氯离子依赖性的、细胞核细胞核膜相似之东南侧的cOA代谢活性，并推测在高cOA分子量下，金属中依赖性的cOA代谢活性显着提高了清理cOA的成本。

随后，原作者受控得到了氯离子依赖性的DHH-DHHA1家族方式中（MAD），并对其同步进行了一系列体内、体外分析。得出结论MAD具三个在结构上：（1）具极高的cOA代谢灵活性；（2）转化在细胞核细胞核膜上；（3）具非特异性的DNA和RNA代谢活性。

细胞核膜相似之东南侧DHH-DHHA1方式中（MAD）加入催化反应III型式该系统抗病毒活性的指导数学方法式

根据这些在结构上，原作者重申了MAD的指导数学方法式。病毒并吞导致III型式CRISPR-cas该系统的抗病毒作出反应，即通过多肽cOA驱使Csx1的方式中活性。

在cOA水平较低时，cOA主要由环方式中代谢，而MAD的细胞核膜相似之东南侧的在结构上就会容许其对新生cOA的代谢，从而不必要过早关闭抗病毒作出反应；当cOA的分子量多达环方式中的代谢灵活性时，扩散到细胞核细胞核膜周围的cOA就会被MAD较慢代谢，从而不必要抗病毒作出反应持续太以致于对细胞核引发负面影响。

这些推测表明“聪明”的菌种必需十分复杂、精准地催化反应抗病毒作出反应，从而应对不同病毒并吞的情况，在与病毒的战争里面存活。

华里面农业大学灵魂科学系统设计学院硕士分析生赵瑞亮和杨洋为共同第一原作者，日本语元讲师为该分析的无线电原作者。

目前，日本语元课题组运行早熟，以外足够的经费，在“菌种抗病毒该系统的指导机制”和“基于CRISPR系统设计的噬菌体生物建筑工程”两个分析应用招募博士后。欢迎有菌种学、生物化学和生物信息学历史背景的中学生科学研究来信交流。

早期出东南侧：

Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI: