Nat Commun:循环CD8+T细胞的染色质可及性预测肺癌患者对抗PD-1疗法的应答

2022-01-31 00:59:38 来源:
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关于持续性抗病毒原刺激(如慢性致病和)引发的免疫核肾衰竭和浸润免疫核(TIL)功能障碍的研究课题显示,细胞核凹凸不平细胞核与免疫核的功能损毁有关。这些细胞核质包括多重共抑制q或检查点复合物,如CTLA-4(细胞核毒性T免疫核抗病毒原4,CD152),PD-1(程序性死亡复合物1,CD279),TIM-3(T细胞核免疫球细胞核粘细胞核-3)和LAG-3(免疫核活化性状3)。

因此,现今已推展引入针对免疫检查点(即免疫检查点抑制剂ICI)的里和免疫(Abs)以趋于稳定T细胞核功能的相关临床试验。这些ICI药物现今已被批准用于那些至少有两项系统性化学疗法惨败的转移性胃癌(mGC)患儿。

尽管真核生物分析已鉴定借助于一小部分胃癌(GC)患儿可从抗病毒PD-1治疗里给与,但并不是所有化学反应都可以单独通过分子生物学来解释。

以ATAC-seq依此的分子诊断示意图

该研究课题通过一原理评核患儿外周血里循环系统CD8+T细胞核的全真核生物细胞核核可及性,旨在探究与抗病毒PD-1治疗差异化学反应相关的表型遗传学主因。

通过ATAC-seq(混合高通量分子生物学技术的基因表达开放日细胞核核的研究课题方法)技术,研究课题人员断定了细胞核核的独特开放日区域,该区域尽可能总体区分抗病毒PD-1治疗的;也者和非;也者。在;也者组里,循环系统CD8+T细胞核细胞核核开放日度较高的GC患儿总体富集。可视地,在循环系统CD8+T细胞核的特定真核生物位置上较强高细胞核核开放日性的患儿,其生存率要总体高于细胞核核封闭性的患儿。

循环系统CD8+T细胞核细胞核核开放日度与抗病毒PD-1治疗;也的差异性

综上,该研究课题阐述了时间延迟CD8+T细胞核的表型遗传学特征可用于鉴定潜在的给与于抗病毒PD-1治疗的转移性GC患儿。

重构借助于处:

Shin, H.M., Kim, G., Kim, S. et al. Chromatin accessibility of circulating CD8+ T cells predicts treatment response to PD-1 blockade in patients with gastric cancer. Nat Commun 12, 975 (12 February 2021).

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