Cancer Discovery: 摧毁细胞pH平衡，阻断胰腺癌生长

化学家们推测了一种通过毁损肝癌肝细胞的pH最大限度来掳走癌肝细胞的从新步骤。更进一步，登载在Cancer Discovery上的这项研究者报告了消耗金属离子河运酶的消耗是如何将pH最大值减少到受到影响肝癌肝细胞生长的层面的。

像所有癌肝细胞一样，肝癌肝细胞需要持续的总能量来支持其生长和扩展。它们都会增加长时间肝细胞不使用的代谢途径，从而产生需要排入的剩余酸。越来越多的化学家将精力之外在控制癌肝细胞的pH最大值上，以此来治疗缺乏必要治疗步骤的乳癌。

威尔逊柯林斯普雷比（Sanford Burnham Prebys）国家乳癌研究者所以外的乳癌中会心主管教授Cosimo Commisso教授他的团队的研究者提到，肝癌是迄今尚无必要治疗步骤的最致命的乳癌之一，而干扰肝细胞的pH最大值代表了一种治疗肝癌的从新步骤，其中会，一种名为“NHE7”的氯-氢原子终端在肝癌中会起着关键起到，通过选择性NHE7，我们可以促进癌肝细胞死亡。

氢原子-氯转换酶

氯-氢原子终端的NHE的王室是平衡肝细胞及其肝大分子（如核内体和色氨酸）内部pH最大值的河运酶，其设在肝细胞膜上，通过将氢原子金属离子(H+)与氯金属离子(Na+)转换而起起到，对肝细胞长时间新功能至关关键。

研究者中会，研究者人员也就是说肝细胞中会产生的酸的增加可以作为治疗的易感点，并寻找专门针对这一点的策略。通过挖掘出大量肝癌数据库，研究者人员推测，与长时间胰腺相比，肝癌中会的NHE7水准更高，而结节病最糟的病变的中会NHE7水准最高。

在此基础上，研究者该小组开始了解NHE7在肝癌肝细胞中会的起到。他们推测，NHE7定设在色氨酸并在此导入氢原子金属离子，转变成氯化钠色氨酸和相应的盐类肝细胞质来支持癌肝细胞的代谢。之后，研究者人员开始进行试验中是否可通过消除NHE7或使其失能来毁损盐类肝细胞质pH最大值，从而使肝癌肝细胞变得脆弱。

通过对肝癌肝细胞的一系列试验中，研究者该小组推测，选择性NHE7都会减少肝细胞质的pH最大值，从而引致肝细胞死亡。关键的是，在移植了人类所的人体内中会，转化成NHE7都会导致缩小或只不过停止生长。

Commisso教授提到，考虑到从新确诊肝癌病变的5年生存率低于10%，显然迄今严重不足更好的治疗步骤，而找出原先乳癌靶标有助于帮助我们制定治疗建议，并显然挽救更多病变的生命。这项研究者提到，将pH最大限度作为一种治疗肝癌的步骤是有商业价最大值的，下一步的研究者将致力于找出选择性NHE7和选择性色氨酸转变成氯化钠色氨酸的能力，如果顺利，癌肝细胞将无法确保长时间生长的pH最大值。

注释Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007