新冠上半年被消灭？新研究发现冠状病毒致命弱点

某些流感病毒，如冠状流感病毒和HIV，依靠“移码”缓冲流感病毒肽的低水平。例如，新冠流感病毒较为严重依靠其RNA螺旋引起的“移码”来合成肽。“移码”对于流感病毒是离不开的，因此近期在线发表在《生物学》（Science）上的一项研究课题认为，这种移码系统确实为压制新冠传染备有一个极佳化学合成。冠状流感病毒穗状（S）肽（蓝色）与人类细胞核上的血管紧张素转换酶2（ACE2）抗原（黄色）联结的大分子模型。S肽存在于流感病毒外层上，它们与宿主细胞核膜上的抗原联结，帮助流感病毒进入细胞核。一旦进入细胞核，流感病毒就会利用细胞核的系统来生产商更多的自身日志。SARS（较为严重急性肺部综合征）流感病毒和新冠流感病毒SARS-CoV-2都是这种抗原联结型式。clinical omics所有冠状流感病毒均使用程序化的移码反复，这是生产流感病毒RNA依靠性RNA聚合酶以及生产流感病毒在其宿主中都活所需的肽质所必需的。然而，在正常的哺乳动物肽质翻译者反复中都，移码现象非常鲜见，如果引发移码，会因肽质生产功能性失调而随之而来较为严重健康情况。出于这个原因，来自卢森堡苏黎世理工大学、卢塞恩大学、布鲁塞尔大学和来自爱尔兰的科克大学组成的一支研究课题团队认为，更进一步有望加强通过干扰“移码”反复而抑制流感病毒解码的用药的共同开发。DOI: 10.1126/science.abf3546研究课题小组使用得益于的冰冻电子显微镜，以前所未有的细节捕捉了哺乳动物对新冠流感病毒RNA的翻译者反复。他们发现，该流感病毒使用一种假结，返程在rRNAmRNA通道的对面，必须在rRNA中都归因于张力，并加强移码，以翻译者流感病毒RNA。他们还观察到，新生的流感病毒肽或许与rRNA骨架有较为尤其的交流。SARS-CoV-2假结与rRNA相互作用，并在光滑部位的上游暂时翻译者原作者指出，当rRNA近似于滑移位点时，假结作为一种障碍物可以消除翻译者更快。“由于假结是mRNA中都的稳定骨架元件，它会抵抗解螺旋并因此在流感病毒RNA上归因于方向舵，随之而来tRNA移位时-1移码的急于增加。”伪结内皮细胞核的暂时引发在-1移码事件之前研究课题原作者解读说：“使用计算模型和报告基因统计分析，所述了已预测联结假结并抑制SARS-CoV-2移码的化合物，但唯未测试过其抑制流感病毒解码的能力也。”为了假定SARS-CoV-2移码确实是治疗COVID-19用药的理想化学合成，生物学家们在不受传染的青蛙细胞核上测试了两种极佳候选用药的化合物。这两种化合物或许都是无毒的，并将细胞核中都的SARS-CoV-2低水平下降了3-4倍。其中都一个化合物——美拉沙星辰，或许是针对移码变化的更好候选者，因为它看出出与ppm有关的移码作用的特定下降。另一种化合物MTDB或许也可以通过各不相同简而言之下降流感病毒低水平。这项研究课题还处于早期阶段，目前这些化合物的效力唯不足以共同开发出尽确实多的用药，但它为共同开发COVID-19的新疗法备有了极佳的起点。由于所有冠状流感病毒都有移码反复，因此这类用药也确实具有治疗其他冠状流感病毒的潜力。更进一步研究课题工作将侧重于解读抑制流感病毒移码的细胞核防御系统，因为这对于共同开发具有类似活性的组分化合物确实是有用的。