不想开错化验单！BNP 与 NT-proBNP 大不同

利钠酪氨酸（Natriuretic peptide, NP）三兄弟成员有数，临床研究工作精神科最倾听的是 B 型利钠酪氨酸（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。

BNP 存在于心房隔膜颗粒中的，其黏液有赖于心房的高出廓张和心理压力超载减小。当内皮线粒体收到牵拉抑制后，首先黏液 B 型利钠酪氨酸原在此之前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后形成 B 型利钠酪氨酸原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的起到下甘油为有利钠、消肿、廓甲状腺等人类活病态的 BNP 和无人类活病态的 N 后期端 B 型利钠酪氨酸原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（所示 1）。BNP 主要在大甲状腺等部位降解，而 NT-proBNP 主要经脾脏人血液。因此测量血浆中的的 BNP 或者 NT-proBNP 素质可以对心衰顺利进行病患和审计。

所示 1 BNP 分解成及新陈代谢示意所示pre-proBNP：B 型利钠酪氨酸原在此之前体；proBNP ：B 型利钠酪氨酸原；BNP ：B 型利钠酪氨酸；NT-proBNP：N 后期端 B 型利钠酪氨酸原

1. BNP 和 NT-proBNP 的相对

BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔甘油而来，二者人类研读在结构上对比见表 1。

表 1 BNP 和 NT-proBNP 的相对节录：BNP ：B 型利钠酪氨酸；NT-proBNP：N 后期端 B 型利钠酪氨酸原

NT-proBNP 愈来愈长的氙似乎有愈来愈长的检测后台，不容易漏诊心衰，但不时会第一短时间快速地认定治果和目在此之前真实的病情。目在此之前的免疫检测素质所能准确测量二者在血液中的的浓度，含抗凝剂的非二氧化玻璃试管也不时会难免减小检验成本，经常温半天相对稳定寄存同样满足临床研究工作检验建议。在 BNP 和 NT-proBNP 有数相异点中的只有受病变阻碍是不会克服的，这一点将在下文详细阐明。

2. BNP/NT-proBNP 与急病态心衰

BNP/NT-proBNP 这两项在急病态心衰中的的临床研究工作价倍数要小于愈来愈慢病态心衰，在急病态心衰中的无关截点的有用相比之下要小于病患截点的有用相比之下。

（1）BNP/NT-proBNP 在急病态心衰中的的无关截点

目在此之前在急病态心衰中的 BNP /NT-proBNP 采用无关截点和病患截点的双截点病患手段，其无关截点比病患截点愈来愈为有用。BNP 的无关截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的无关截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 多于无关截点，急病态心衰的意味著病态极小。

（2）BNP/NT-proBNP 在急病态心衰中的的病患截点

BNP 的病患截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的病患截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在急病态左方心衰的病患中的对于 BNP/NT-proBNP 病患截点应愈来愈提醒为基础临床研究工作表现和其它实验室核对综合性认定。

（3）为什么 NT-proBNP 病患截点的游戏成年低层？

NT-proBNP 受很多各种因素阻碍，包括病态别、胖瘦、成年、病变等各种因素。正经常健康女病态 NT-proBNP 要引人提醒略略低于健康男病态，肥胖症成年人 NT-proBNP 素质要略低于非肥胖症成年人，而成年和病变对 NT-proBNP 阻碍就愈来愈大。

一时期 NT-proBNP 的病患这两项并并未的游戏成年低层。2008 年 ICON 研究工作结果发表，这个研究工作考量到三个成年段 NT-proBNP 这两项意味著时会有异质病态，根据成年对受测者做了拆分，画了三个 ROC 椭圆引了三个相异 cutoff 倍数（所示 2）。采用三个成年低层校准了成年对体重和生理病态病变回升的阻碍（NT-proBNP 受肥胖症和病变两个各种因素阻碍），能在不损失这两项整体敏感病态和特异病态的在此之前提大大提高这两项整体生存率（由 79% 大大提高到 88%）。

所示 2 ICON 研究工作三个成年层 NT-proBNP 病患急病态心衰 ROC 椭圆所示

成年是一个也就是说数据集资料，人为的游戏三个成年低层且截点倍数相似之处不小，确也不算合理。很多研究工作也在倡导 NT-proBNP 成年校准乘积的研究工作，但结果并不难得。这个低层只是基于循的证研读的证据较充足的 ICON 研究工作所做出的延揽，相比之下上比不采用成年低层病患正确率要高，但目在此之前尚并未被为人所知的 NT-proBNP 成年校准乘积。在临床研究工作实践中的可以在三个成年低层的方法论下迅捷折衷顺利进行判断。

（4）为什么 NT-proBNP 无关截点并未的游戏成年低层？

因为无关截点阴病态预测倍数仍然高了，顺利进行成年低层内涵并不是不小，也并未这方面的偱的证研究工作数据集。

（5）对于介于病患截点和无关截点的白色地带如何执行？

按成年低层的 NT-proBNP 病患截点较不考量成年低层的 NT-proBNP 病患截点（1243 pg/ml）仍然越来越少了灰区倍数显现出的意味著，但仍有 20% 左方右的成年人意味著落在这个适用范围。许多心绞痛以外的疟疾，如肾脏缺血、心房颤动、感染/炎症病态胃部疟疾、癌和其他引发右心房心理压力消退的心脏病，包括冠状动脉高压或脑出血，都意味著是检测倍数处于「灰区」的原因。

在急病态心衰引发的头痛中的，灰区倍数愈来愈多见于征状较轻的心衰（NYHAⅡ级）、麻痹病态心衰以及 BMI 回升时者。对 NT-proBNP 处于灰区者，应当为基础传统的临床研究工作这两项，如有无咳嗽、是否仍然接受消肿剂病患、有无午后阵发病态头痛、颈静脉怒张、既往心绞痛史等综合性认定。

3. BNP/NT-proBNP 与愈来愈慢病态心衰

BNP/NT-proBNP 这两项在愈来愈慢病态心衰病患和高血压的审计上有一定价倍数。

（1）BNP/NT-proBNP 在愈来愈慢病态心衰中的的无关截点

在愈来愈慢心衰中的 BNP/NT-proBNP 同样采用双截点病患手段。BNP 的无关截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的无关截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 多于无关截点，愈来愈慢病态心衰的意味著病态极小。

（2）BNP/NT-proBNP 在愈来愈慢病态心衰中的的病患截点

病患愈来愈慢病态心衰的 BNP/NT-proBNP 截点未确定，因为愈来愈慢病态心衰病征的 BNP/NT-proBNP 素质相比之下略低于急病态心衰，需要做到的筛选病患较多，包括各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 相异相比之下回升时的非心绞痛疟疾，如愈来愈慢病态胃部疟疾、冠状动脉高压、高血压、房颤等。应为基础病史、临床研究工作表现和其他核对手段的结果顺利进行分析，以全面大大提高病患的可信度。

（3）BNP/NT-proBNP 对愈来愈慢病态心衰高血压审计

BNP/NT-proBNP 是心衰病征致死和再次病危的独立生命危险各种因素。病征病危即检测 BNP/NT-proBNP 有助远期风险的审计。任何短时间每一次测量的 BNP /NT-proBNP 均有助生命危险低层。重复测量时会提供愈来愈多的高血压信息。BNP/NT-proBNP 的高血压判断价倍数通经常优于其他人类标记物，如内皮素、肾上腺结节素、坏死因子α、Ｃ-反应线粒体等。

（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能PG

愈来愈慢病态心绞痛病征 BNP/NT-proBNP 素质回升时的相比之下与 NYHA 心功能PG和二维超声左方心房射血平均分（LVEF）存在依赖病态：心功能PG越高、LVEF 越低，BNP/NT-proBNP 回升时越显著。但是很多试所示将 BNP/NT-proBNP 倍数与 NYHA 心功能PG具体高至及 LVEF 具体数倍数相完全相同的研究工作最终结果均不明确，甚至相互间猜疑。

2012年 ESC 心衰称之为南并不认为 ，6 分钟步行试验、民族运动笔记型电脑试验、NHYA 心功能PG所代表者的民族运动能力，其核心是略略低于氧耗量，和 EF、BNP 等所代表者的静息小腿动力研读测量这两项彼此间的依赖病态较低；另一方面，NHYA 心功能PG虽然在临床研究工作上当今应用于，但其认定标准受主观各种因素阻碍引人提醒，同时 II/III 级称之为明标准较为模糊也全面引发它与 BNP/NT-proBNP 倍数彼此间完全相同关系较低；最后 BNP/NT-proBNP 相比之下是 NT-proBNP 受到阻碍各种因素较多，所以在临床研究工作上很难草拟其与 NHYA 心功能PG相完全相同的数倍数适用范围。

BNP/NT-proBNP 在急、愈来愈慢病态心衰中的的病患时序所示见所示 3。

所示 3 BNP/NT-proBNP 在急愈来愈慢病态心衰病患时序中的的起到

4. BNP/NT-proBNP 与射血平均分保持一致的心衰

射血平均分保持一致的心绞痛既往也称为麻痹病态心绞痛，是称之为都由不具备心绞痛的征状或原发性但左方心房射血平均分正经常，以心房麻痹功能障碍、顺应病态减退、僵硬度回升时为在结构上的临床研究工作综合性症。

近期 BNP/NT-proBNP 核对仍然成为麻痹病态心衰最重要的除此以外病患依据。如果病征有心衰的征状或原发性，同时 EF>50% 且左方室麻痹后期高出称之为数 2, 在此在此之前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并拆分有 E/E‘＜8、E/A＜1、左方房廓大、左方室纤细、肺静脉小腿时域 S/D 回升时、房颤中的的引值一项，可考量麻痹病态心绞痛（所示 4）。

所示 4 射血平均分保持一致病态心衰（麻痹病态心衰）病患时序

5. BNP/NT-proBNP 与高血压

高血压肾脏缺血可引发了 BNP/NT-proBNP 的消退，主要的机制有肾脏缺血脱水使心房舒缩功能障碍引发了肾脏牵拉，而肾脏缺血脱水本身也能抑制 BNP/NT-proBNP 的产生，其他各种因素还包括心率增快、甲状腺收缩、抗消肿起到、肾脏纤细和线粒体增生等。因此急病态冠脉综合性症（ACS）和愈来愈慢病态相对稳定病态高血压都时会相异相比之下引发了 BNP/NT-proBNP 的消退。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要临床研究工作内涵在于设法 ACS 引发了心衰的病患，而对于愈来愈慢病态相对稳定病态高血压其主要临床研究工作内涵在于预测远期致死风险。

6. BNP/NT-proBNP 与病变不全

NT-proBNP 主要在脾脏拔除，而 BNP 主要在外周尿素拔除，部分在脾脏拔除，病变不全对这两个这两项均时会引发相异相比之下的阻碍，在广泛应用 BNP/NT-proBNP 这两项时要提醒表列出几个方面的难题：

（1）由于 GFR 这两项与 BNP/NT-proBNP 倍数彼此间的研究工作未能得出一个可为临床研究工作所采纳的校准乘积或截点，在愈来愈慢病态病变不全病征中的 BNP/NT-proBNP 这两项理解较为困难，因此临床研究工作参考价倍数回升。

（2）在临床研究工作中的心衰与肾衰经常同时存在，互为因果，BNP/NT-proBNP 的理解愈来愈需谨慎。

（3）尽管 NT-proBNP 的游戏成年低层截点校准了病变随着成年回升回升的难题，但并并未考量到组织研读病态各种因素如愈来愈慢病态肾小球肾炎、糖尿病、高血压病对病变的阻碍，这些疟疾对病变的阻碍是独立于成年各种因素都是的，时会对 NT-proBNP 产生阻碍。有研究工作表明，GFR 每降低 30 ml/min ，NT-proBNP 素质减小一倍，如不考量成年低层，NT-proBNP 病患急病态心衰最佳病患截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远略略低于正经常成年人不考量成年低层的病患界倍数 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 成年低层的三个界倍数推广到组织研读病变异经常，相比之下是晚期肾衰的病征，这部分病征并不适宜用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病患心衰。

7. BNP/NT-proBNP 与心衰病患抑制剂

急、愈来愈慢病态心衰病患抑制剂治果的有无可以直接由 BNP/NT-proBNP 数倍数的变化顺利进行判断，因此在此之前几年并不偏重于心衰病患抑制剂对 BNP/NT-proBNP 的阻碍。但近期心衰病患抑制剂的研究工作方向不约而同地转向 BNP，因为 BNP 不具备廓甲状腺、消肿的人类活病态，不但是一个极好的检验这两项，也是一个很有在此之前景的病患抑制剂。

目在此之前仍然投入临床研究工作应用于的有两大类抑制剂，第一类是外源病态人重新分配 BNP 制剂如：奈西立酪氨酸；第二类是抑制血液 BNP 分解抑制剂如：脑啡酪氨酸酶肽抑制剂（ARNI）/甲状腺紧张素双肽抑制剂利变异人合唱曲缬利坦钠。这两类抑制剂在缓解心衰的征状和远期致死率上均引得不错的临床研究工作效果，为欧美心衰称之为南所延揽，已渐渐开始在临床研究工作广泛应用。但这两类抑制剂时会引发血液尿素中的的 BNP 非生理病态回升时，引发 BNP 在一定的抑制剂长周期内不时会客观地看出病征真实的心功能，这种在此之前提由于 NT-proBNP 整体免受这两类抑制剂的阻碍，是一个愈来愈为有用的检验这两项。

参 考 文 献上

1. NT-proBNP 临床研究工作广泛应用中的国研究工作员共识小组. NT-proBNP 临床研究工作广泛应用中的国研究工作员共识. 中的国心甲状腺病研究工作, 2011, 09(6): 401-408.

2. 中的华医研读时会心甲状腺病各研读科时会, 中的华心甲状腺病周报编者委员时会. 中的国心绞痛病患和病患称之为南 2014. 中的华心甲状腺病周报, 2014, 42(2): 98-122.

3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.

4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.

5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.

6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.

7. 孙振球, 徐勇勇. 医研读数研读方法. 第 3 初版. 天津: 人民卫生出初版社.2010:574.

8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.

9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.

10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.