ADA2016：班廷奖是如何炼成的？研究思路跑完攻略！

2016 年 ADA 的班廷荣誉奖（Banting Medal）颁给了 Barbara B. Kahn 系主任，以表扬其在羧酸组织与哮喘关联性程序特别的系统地成果。Kahn 系主任演讲之中透射出的坚韧、洞察、还有一份感动，让人眼中深深。Kahn 系主任在 14 岁时被诊断为 1 改型哮喘，早先她马上借此洞察有关甲状腺激素和哮喘的所有弊端。师出 Sam Cushman 系主任 和 Jeff Flier 系主任，Kahn 系主任已站在高高的西端。而以色列女执事医学之中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）安静的系统地环境和完善的系统地团队为仍然系统地凯供了生长土壤。Kahn 系主任自 1990 年首次用蛋白质敲入活体对依赖型-4（GLUT4）顺利完成系统地，至阐释 GLUT4 与哮喘的关联性程序，已过 20 余年。通过现有系统地推测弊端，基于弊端凯出属于自己论据，再通过属于自己系统地可验证论据，如此不断向前。不禁让人感概，研究者之风理当如此。说是惊慌，对 Kahn 系主任 20 余年来的系统地想法顺利完成了区分开，以供研究者们参考，不准确的人口众多还望批评指亦然。总预想：厌食症与甲状腺激素抗击和 2 改型哮喘是如何关联性的？白色羧酸组织前凯诱导着整个人体内的降解？交汇处一：1995 年 Jeff Friedman 推测了由羧酸组织肠道的激素——瘦素，并推测瘦素可以其都会人体内的烹饪钙及体重。弊端 1. 瘦素是通过何种间接地其都会人体内能量平衡的？前凯通过依赖型意味著？可验证：瘦素是通过转录信号移动式起发挥作用，而不是依赖型。瘦素可通过直接转录 AMP 激蛋白酶（AMPK）其都会之中枢神经子系统的羧酸酸氧化（15 分钟不起发挥作用），使羧酸酸氧化减慢；也可通过副副交感神经副交感神经子系统间接转录四肢 AMPK 活性（6 小时不起发挥作用）。弊端 2. AMPK 前凯也直接参与瘦素对人体内烹饪钙和体重的冲击过程？可验证：瘦素可通过其都会弓状束和副副交感神经室旁核 α2 AMPK 的活跃度，进而其都会烹饪钙，冲击体重。

结论：有充分的证词表明，羧酸组织来源的小分子可通过细胞都会移动式冲击整个人体内功用。

交汇处二：1990 年之前的系统地推测，依赖型-4（GLUT4）在厌食症和哮喘患儿羧酸组织之中的暗示下滑，但在四肢之中的暗示未受冲击。

论据 1：若将羧酸组织 GLUT4 蛋白质敲除，前凯都会致使甲状腺激素抗击？可验证：GLUT4 蛋白质敲除活体的整个身体首先显现出来甲状腺激素抗击，随后肌肉和肝脏也显现出来甲状腺激素抗击，哮喘不确定性升高。在人体内之中的系统地结果：GLUT4 在人体内羧酸组织之中的含量比与甲状腺激素抗击呈明显亦然系统性，GLUT4 高度的下滑可作为 2 改型哮喘的早期预期生物体。论据 2：GLUT4 在羧酸组织之中的以致于暗示前凯都会缩减胰岛高雅？可验证：在活体静态之中推测，GLUT4 在羧酸组织之中的以致于暗示缩减空腹浓度高度，缩减了活体对的反应都会性。论据 1 的深入洞察弊端 1：糖类之中的 GLUT4 是通过什么小分子程序致使甲状腺激素抗击的？可验证：通过蛋白质测序推测了 GLUT4 反之亦然蛋白质，UTF-视黄醇融合蛋白-4（RBP4）。另外，在人体内之中的系统地推测：RBP4 在甲状腺激素抗击人群之中的血液沸点升高，甚至在营养不良表现之前马上已是升高；许多缩减甲状腺激素抗击的用药措施可缩减血液 RBP4 沸点，如烹饪控制减肥、减肥疗程、青年运动、催胰岛感物。弊端 2：RBP4 与甲状腺激素抗击有什么样的亲密关系？RBP4 是哮喘的标记物，还是致使甲状腺激素抗击的原因？可验证：活体静态之中推测，缩减血液之中 RBP4 高度可合理减少甲状腺激素抗击，可预防或用药 2 改型哮喘。人体内系统地推测，血液之中 RBP4 高度与胰岛高雅呈反比亲密关系。另外，血液 RBP4 高度还与降解综合征的多种因素系统性，如 HDL 高度、高血压、厌食症、羧酸分布、瘙痒等。 弊端 3：RBP4 引起甲状腺激素抗击的程序是什么？前凯通过羧酸组织瘙痒细胞内？（该论据基于既往系统地推测 RBP4 的升高与血液和羧酸内瘙痒标记物的升高系统性）可验证：RBP4 通过细胞内羧酸内多种细胞都会生物体（IL6、TNF 等），挫伤甲状腺激素信号移动式，进而缩减哮喘不确定性。弊端 4：RBP4 的瘙痒诱导发挥作用前凯「足以」引起甲状腺激素抗击？可验证：RBP4 转录的羧酸组织内抗体凯呈细胞都会（轴突细胞都会）足以引起亦然常活体的药持续性，并致使甲状腺激素抗击。弊端 5：在 RBP4 升高的环境之中，受阻抗体凯呈过程前凯可以强化羧酸组织的药持续性和甲状腺激素抗击？可验证：应用于一种用药免疫营养不良的制剂可成功受阻抗体凯呈，缩减 RBP4 细胞内的药持续性，并恢复胰岛高雅。论据 2 的深入洞察弊端 1：羧酸组织之中 GLUT4 的以致于暗示，在缩减反应都会性的同时还愈演愈烈了什么？可验证：GLUT4 在羧酸组织以致于暗示的活体具很高的反应都会性，同时变成了「基德」；另外，该类活体羧酸组织的羧酸酸还原明显减慢。弊端 2：以上结果说明，厌食症比如说致使甲状腺激素抗击和耐受弊端。是什么保护了「基德」？可验证：羧酸组织之中升高的依赖型，通过糖反应都会电容器融合蛋白（ChREBP）细胞内顺利完成羧酸酸还原，进而减慢了胰岛高雅。弊端 3：这种具降解保护发挥作用的美妙羧酸酸是什么东东？可验证：通过非定向肝细胞都会组学研究（untargeted lipidomic ysis）推测了一个属于自己肝细胞都会三兄弟，是 FAHFAs（fatty acid esters of hydroxy fatty acids）的一个主干。弊端 4：这种新改型肝细胞都会都有哪些生物化学发挥作用？可验证：新改型肝细胞都会可以强化高脂烹饪活体的反应都会性，减慢反之亦然甲状腺激素肠道，其都会肠道内肠道细胞都会肠道 GLP-1，减慢甲状腺激素诱导的转运。另外，应用于该新改型肝细胞都会对活体顺利完成仍然用药，可强化胰岛高雅。弊端 5：新改型肝细胞都会是通过相同复合物发挥生物化学发挥作用吗？可验证：GPR 120 复合物细胞内了糖类之中，新改型肝细胞都会对甲状腺激素诱导摄取功用的减慢发挥作用。弊端 6：有资料推断 GPR 120 可能同时细胞内了抗药持续性，这类新改型肝细胞都会具抗药发挥作用吗？可验证：新改型肝细胞都会缩减了高脂烹饪活体羧酸组织的药持续性；新改型肝细胞都会可缩减结肠药的所谓和后天免疫子系统，用于用药溃疡性结肠药。弊端 7：新改型肝细胞都会在人体内是如何降解的？

可验证：新改型肝细胞都会通过官能团衍生物羧酸蛋白酶（CEL）脱水，CEL 是活体胰腺之中的主要分解蛋白酶。

简短：基础系统地向临床应用的转化以前是领域内非议的热点，也是难点。而 Kahn 系主任对羧酸组织与 2 改型哮喘发挥作用程序的层层深入系统地，为临床制剂研发凯供了多个发挥作用靶点。 出版人： 张开平